第五百零一章 口服胰岛素成了（1/2）

「怎么样？大鼠有啥反应？」

薛珅一脸紧张地看着站在笼子前的顾闲，喉头蠕动，下意识地咽下一口口水，连声催问道。

「我知道你很急，但你先别急，让我给这些大鼠喂完药先。」

顾闲随口安慰道，语气很是敷衍，紧接着手一伸，从左边笼子里抓出一只白色大老鼠，右手以迅雷不及掩耳之势往老鼠嘴里塞进去一粒橙色药丸。

这套动作行云流水，一气呵成，老鼠还没反应过来，药丸已经落肚，只能滴熘熘转着一双小眼睛表达着无声的抗议。

顾闲满意地笑了笑，将这只大鼠塞进右边的笼子。

那里面已经有2只雪白粉嫩的大老鼠了，都喂过药，正凑在一起吱吱乱叫，仿佛在用人类听不懂的语言交流着服药感受。

干完这一切，他才说道：「搞定，现在这6只大鼠被我分成了两组，每组3只，右边的是实验组，刚喂了口服胰岛素，左边的是对照组，注射了0.5的胰岛素溶液。」

「肖兰，我说得没错吧。」

肖兰是旁边站着的一个年轻女孩，二十出头的样子，闻言点点头。

「没错的，顾主任，左边笼子里的3只大鼠，都是我一只一只亲手抓住注射的，0.5分毫不差。」

「那就等着吧。」顾闲信心十足地说道：「一段时间后观察下两组大鼠的神态，姿势和活动状况，看哪一组先有反应。」

三人不再说话，盯着两只笼子，眼睛一眨不眨。

一开始，两组白鼠都很活跃，吱吱叫个不停，有的还四处走动，嗅来嗅去。

过了一会，左边笼子里的白鼠先有了反应，由活跃逐渐变为平静，最后停止了活动，趴在原地不动，有两只甚至开始瑟瑟发抖。

「啊！」薛珅懊恼地拍了拍手，说道：「咱们的口服胰岛素起效似乎慢了一拍啊。」

顾闲依然保持着澹定：「这很正常，皮下注射肯定要比口服起作用要快的。」

「你放心吧，右边这笼也快了。」

说完吩咐肖兰道：「你再对左边笼子里大鼠注射0.5配置好的葡萄糖溶液，观察情况。等一会右边笼子的大鼠也出现反应后，同样照此操作。」

「好。」小姑娘一口应下，麻利地开始给白鼠打针。

没等多久，右边笼子里喂了口服胰岛素的大鼠也纷纷出现了同样的反应，先是平静下来，然后趴着一动不动，全身颤抖起来。

不过在注射葡萄糖溶液后，笼子里的白鼠们很快又恢复了正常，再次发出吱吱的尖叫。

薛珅顿时笑容满面：「成了，口服胰岛素成了。」

「大鼠在口服药丸后，出现了典型的低血糖反应，跟对照组一模一样，足以证明其摄入了过量胰岛素。」

顾闲也精神一振：「没错，这个实验简单，却很有效，起码说明口服胰岛素完整地通过了胃部，进入了肠道，最后进入血液，起到了跟注射用胰岛素一样的效果。」

「这是一个激动人心的开始，后面的路还长着呢。」

「接下来，我们继续做大鼠实验，获得详细数据。」

「从降低血糖，降低糖化血红蛋白，直接在血液中检测到口服胰岛素，以及体内胰岛素活化的受体增加这四个方面，来证明胰岛素的口服效果。」

「然后再不断优化，用在其他大型动物身上，直至最后进入人体临床试验。」

薛珅悬着的心落了下来，握紧拳头，激动地在空中比划了一下。

「太好了，顾闲，这个项目能这么顺利，你功不可没啊。」

顾闲谦逊地一笑：「哪里，你的纳米颗粒才是关

键，若是没有它的保驾护航，胰岛素根本无法通过消化道，起到该有的作用。」

「真是天才的构思，将纳米颗粒分为3层，最内层包裹胰岛素包裹，最外层覆盖涂层，中间层则链接吸收促进剂。」

「如此一来，就可以让药丸避开胃酸的腐蚀，完整地进入小肠，在肠道中溶解掉外壳，释放出第二层的细胞穿透肽（cpp），壳聚糖和螯合剂。」

「在它们的帮助下，胰岛素分子可以快速通过肠壁，经门静脉直接进入肝脏，然后随着时间逐渐释放出来，达到长效降血糖效果。」

「呵呵，」薛珅挺胸抬头，侃侃而谈道：「纳米颗粒是我从纳米药丸中得到的灵感，虽然作用很大，但并非我的得意之作。」

「事实上，我觉得最难的还是研究肠道细胞膜中，纳米负高斯膜弯曲在拓扑上对于膜渗透性的模拟计算，将多肽物理特性的模式与膜弯曲变化所需的几何特性关联起来，极大地增强了口服胰岛素的穿透作用。」

「环状细胞穿透肽（cpp）具有很高的内体逃逸效率，但它并没有在物理意义上穿过细胞膜，而是一种拓扑方式的穿膜，同时在穿膜之前，期间和之后都能保持分子完整性。」

「研究得知，cpp分子在细胞膜上可以通过氢键彼此交联，形成高浓度的脂质结构域，与周围膜之间产生线张力，从而在细胞膜上形成一个凸出的囊泡。」

「在囊泡形成后，与细胞膜连接的颈部产生负高斯曲率，从而具备了一种高势能，使得囊泡能够脱离细胞膜，进入细胞内部。」

「囊泡随后在细胞内破裂，释放出里面的cpp，达到完整穿越细胞膜的效果。」

「整个过程中，cpp不可思议的穿透能力，起到了非常重要的作用。」

「这一神奇的作用给了我极大的启发，我们利用它的这种能力，以共价的方式，链接到纳米颗粒上，使其能够携带胰岛素分子成功进入肠道细胞。」

「这就是物理学在纳米尺度上的生物学应用，真是绝妙而伟大。」

说到最后，他脸上已然露出无比虔诚之色，仿佛一位物理学的狂热信徒，在仰望至高神的光辉。

「啪啪啪！」顾闲忍不住鼓起掌来，赞道：「果然万事万物都离不开物理学啊。」

「壳聚糖和螯合剂的整合，可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接，增强30%的药物渗透性。」

「cpp则乘机带着纳米颗粒迅速进入细胞，三者结合，将胰岛素的生物利用率提高到了90%以上。」

「这已经跟注射胰岛素没有什么差别了。」